PubPeer 评论梳理

PubPeer 评论梳理 | 神经元轴突与动脉平滑肌细胞间突触样传递驱动脑神经血管耦合

本文仅梳理 PubPeer 公开评论的观点，不代表最终结论，也不代表该论文已被撤稿或官方认定存在问题。

原论文：Synaptic-like transmission between neural axons and arteriolar smooth muscle cells drives cerebral neurovascular coupling. Nature Neuroscience, 2024.

DOI：10.1038/s41593-023-01515-0　PMID：38168932　ISSN：1097-6256

第一作者：Dongdong Zhang（张东东）

第一作者单位：复旦大学生命科学学院，上海；浙江大学生长调控与转化研究重点实验室/西湖大学生命科学学院，杭州；西湖高等研究院基础医学研究所神经血管生物学实验室，杭州；西湖实验室生命科学与生物医学，杭州；西湖大学生命科学学院神经血管生物学实验室，杭州。

通讯作者：Jie-Min Jia（贾洁敏）

评论：2 条评论，2026 年 5 月—9 月

太长不看版

评论者指出，Fig. 1 正文报告的 NsMJ 数量（491）与源数据各工作表计数（502、241、321）不一致；Fig. 1k 源数据中存在一个 24 个值的重复数据块，且该重复块对报告的汇总统计量产生了影响；Fig. 8d 源数据中两列（AP 和 AQ）143 个时间点数值完全相同。
评论者还指出 Fig. 1j 中囊泡类型百分比之和不为 100%（分别为 112%、96%、89%），以及 Fig. 1l–p 中关键的 CLEM 证据仅基于 n = 1 个 NsMJ。
通讯作者 Jie-Min Jia 回应：已就上述所有问题向 Nature Neuroscience 提交更正。对于重复问题，一处是在制作 Excel 表格时误将一组数据复制了两次；另一处是对同一神经元信号作用于两根相邻血管的影响进行了测量，经与专业统计学家商议后，应仅将一根神经元信号用于一根血管。作者表示这些更正不影响研究结论。

2024 年发表于 Nature Neuroscience 的一项研究提出，单个谷氨酸能轴突通过神经-动脉平滑肌细胞连接（NsMJ）上的突触样传递使供血小动脉扩张，从而驱动脑神经血管耦合。2026 年 5 月，PubPeer 上出现质疑评论；2026 年 9 月，通讯作者作出回应。以下按评论编号梳理各方观点，供读者自行判断。

评论 #1：Fig. 1 与 Fig. 8 源数据不一致与重复值

评论者 Viburnum carlesii 指出，源数据中若干不一致和明显的重复值需要作者澄清，并列出以下五个方面：

【1】Fig. 1 中 NsMJ 报告数量与源数据计数不一致

正文中作者陈述：“仅在这三条穿透小动脉中观察到 491 个 NsMJ”，Fig. 1h–k 则被呈现为对这些三条穿透小动脉中 NsMJ 特征的定量分析。然而，Fig. 1 的源数据文件似乎与此数字不一致。

在源数据文件 41593_2023_1515_MOESM13_ESM.xlsx 中：

工作表“Fig. 1h”列出了三条穿透小动脉在八个深度分箱中的 NsMJ 数量。求和得到：第一条小动脉 109 个 NsMJ，第二条 160 个，第三条 233 个，总计 502 个 NsMJ。该总数并非正文所述 491 个。
同一源数据文件中，工作表“Fig. 1i”包含 241 个 bouton-size values。
工作表“Fig. 1k”包含 321 个基底膜/连接裂隙宽度值。

因此，正文和图例中报告的 NsMJ 数量与用于不同 Fig. 1 测量的源数据条目数量似乎并不匹配。评论者表示，希望作者澄清 Fig. 1h、Fig. 1i 和 Fig. 1k 的实际 n 值，并解释这些数字与论文所述 491 个 NsMJ 之间的关系。

【2】Fig. 1k 源数据中疑似重复数据块

在源数据文件 41593_2023_1515_MOESM13_ESM.xlsx 中，工作表“Fig. 1k”似乎存在一个由 24 个连续值组成的重复数据块。单元格 A248:A271 中的值与 A299:A322 中的值完全相同：

60, 90, 60, 100, 160, 40, 100, 50, 100, 120, 60, 100,
130, 210, 290, 100, 120, 90, 150, 130, 150, 290, 170, 110

该重复块被包含在已发表的 Fig. 1k 源数据中。使用 Fig. 1k 源数据中全部 321 个值计算得到：均值 = 199.545，标准差 = 90.930。这些值与 Fig. 1k 中显示的均值 199.5 和 s.d. 90.93 相对应。如果移除重复块 A299:A322 的第二份拷贝，数据集变为 n = 297，均值变为约 205.64。因此，该重复块似乎对报告的汇总统计量产生了影响。评论者询问 A248:A271 与 A299:A322 是否对应不同的生物学/结构测量，或者其中一个块是否在源数据准备过程中被意外复制。

【3】Fig. 8d 源数据中疑似重复轨迹

在源数据文件 41593_2023_1515_MOESM20_ESM.xlsx 中，工作表“Fig. 8d”的合并标题“Spreading depolarization of SMACreER:Grin1f/f SD (▵F/F0)”下的两列 AP 和 AQ 似乎完全相同。具体而言，单元格 AP2:AP144 和 AQ2:AQ144 包含 143 个完全相同的时间点值。

例如，两列中的前 10 个值为：

-0.01018, -0.00513, -0.00204, 0.003259, -0.0074,
0.007888, 0.023843, -0.01098, -0.00231, 0.013512

两列中的后 5 个值为：

0.929831, 0.843642, 0.893651, 0.910248, 0.909956

如果 AP 和 AQ 代表两个独立的动物、血管、ROI 或实验试次，那么 143 个时间点的完全一致将高度出乎意料。如果它们代表同一轨迹因其他目的而被有意复制，源数据文件并未明确说明这一点。评论者询问 AP 和 AQ 对应什么，以及两列是否都作为独立轨迹被纳入分析。

【4】Fig. 1j 囊泡类型百分比可能存在歧义

在源数据文件 41593_2023_1515_MOESM13_ESM.xlsx 中，工作表“Fig. 1j”列出了三条穿透小动脉的囊泡类型百分比：

第一条小动脉：小囊泡 = 85%，LDCV = 27%，总计 = 112%
第二条小动脉：小囊泡 = 76%，LDCV = 20%，总计 = 96%
第三条小动脉：小囊泡 = 77%，LDCV = 12%，总计 = 89%

正文描述了基于突触囊泡特征的两个 bouton 亚型，约 80% 含有小电子透明囊泡，约 20% 含有致密核心囊泡。如果这些类别是互斥的，各小动脉的百分比之和应约为 100%。如果它们并非互斥，则应予以澄清，因为“两个亚型/类别”的措辞可能产生误导。

【5】关键的 Glu-NsMJ CLEM 证据仅基于 n = 1 个 NsMJ

Fig. 1l–p 的 CLEM 示例是“Thy1-YFP 阳性谷氨酸能轴突在体内与 aSMC 形成 NsMJ”这一主张的核心证据。该图图例注明“n = 1 NsMJ”。评论者指出，这不是源数据重复问题，但与证据强度相关。鉴于 Glu-NsMJ 对论文模型的核心重要性，了解是否有通过 CLEM 独立鉴定的其他 Glu-NsMJ 被观察到但未展示，以及原始 CLEM 配准/分割数据是否可用，将是有帮助的。

评论者总结

评论者认为最令人担忧的源数据问题是：

报告的 491 个 NsMJ 与 Fig. 1h–k 的源数据计数之间的不匹配。
Fig. 1k 源数据中重复的 24 值数据块。
Fig. 8d 源数据中完全相同的 AP 和 AQ 轨迹。

评论 #2：通讯作者回应

通讯作者 Jie-Min Jia（贾洁敏）于 2026 年 9 月作出回应。作者表示，已就评论中提出的所有问题向 Nature Neuroscience 提交了更正（correction）。对于主要的重复问题，作者说明：一处是在制作 Excel 表格时，确实误将一组数据复制了两次；另一处是对同一神经元信号作用于两根相邻血管的影响进行了测量，经与专业统计学家商议后，认为应仅将一根神经元信号用于一根血管。作者表示这些更正不会改变研究结论。

更正声明要点：

已向 Nature Neuroscience 提交更正。
重复数据块之一：制作 Excel 表格时误将一组数据复制了两次。
重复轨迹：测量了同一神经元信号对两根相邻血管的影响，经统计学家建议后应仅保留一根血管的数据。
作者认为更正不影响研究结论。

总结

本次 PubPeer 评论的核心质疑集中在源数据层面：Fig. 1 正文报告的 NsMJ 数量（491）与源数据各工作表计数（502、241、321）不一致；Fig. 1k 源数据中存在一个 24 个值的重复数据块，且该重复块对报告的汇总统计量产生了影响；Fig. 8d 源数据中两列（AP 和 AQ）143 个时间点数值完全相同；Fig. 1j 中囊泡类型百分比之和不为 100%；关键的 CLEM 证据仅基于 n = 1 个 NsMJ。

通讯作者 Jie-Min Jia 回应称，已就所有问题向 Nature Neuroscience 提交更正。对于重复问题，作者承认一处是制作 Excel 表格时误将一组数据复制了两次，另一处是同一神经元信号被用于两根相邻血管，经统计学家建议后应仅保留一根血管的数据。作者表示更正不影响研究结论。

这些质疑与更正最终应如何评价，需由期刊、同行评议及后续独立验证来裁决。本梳理仅呈现 PubPeer 公开评论与作者回应的内容。

参考来源

原论文：Zhang D, Ruan J, Peng S, et al. Synaptic-like transmission between neural axons and arteriolar smooth muscle cells drives cerebral neurovascular coupling. Nature Neuroscience, 2024, 27(2):232-248. DOI: 10.1038/s41593-023-01515-0. PMID: 38168932.

PubPeer 评论页面： https://www.pubpeer.com/publications/B17AE69A124624C3E279433961AADC

评论者：Viburnum carlesii（评论 #1，2026 年 5 月）；通讯作者 Jie-Min Jia（评论 #2，2026 年 9 月）。

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